現代醫學 : vol.5, no.4, October, 1966

"Heil"(骨仁)에 依한 麻藥中毒者의 治療成績
서울大學校 醫科大學 神經精神科學敎室
金光一·韓東洙·吳承煥·李基晃·韓弘武·明好鎭·韓東世·李定均·南明錫
The Effect of "Gollin" in the Treatment of Drug Addicts
Kwang-iel Kim, M.D., Dong-soo Hahn, M.D., Seung-hwan Oh, M.D.,
Ki-whang Lee, M.D., Hong-moo Han, M.D., Ho-gin Myung, M.D.,
Dong-se hahn, M.D., Chung-kyoon Lee, M.D., Myung-suk Nam, M.D.,
Neuropsychiatric Dept., College of Medicine, Seoul National University.

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-Abstract -

"Gollin" is composed with the extract of Aconitinum koreanum, chemically processed mica, sulfur and silicate.

We evaluated a tranquilizing effect of Gollin in the treatment of abstinence syndrome of Heroin addicts.

As research design, 78 cases of addiction were randomly selected and were divided into Gollin group 35 cases, chlorpromazine group 23 cases, and placebo group 20 cases.

They are ranged from 23 to 67 years old in age, 39.50±10.03years in mean age. Sixty eight cases were male, 10 cases female.

They had been used habitually 0.2 to 4.0 gm of Heroin per day usually combined with some barbiturates and analgesics, anywhere from one year to 30 years.

The method of medication is illustrated on Table Ⅰ.

<Result>

1) In the majority of Gollin group, the duration of abstinence symptoms was reduced within 24 hours, (Table Ⅱ, GraphⅠ) and the intensity of symptoms became very slight 30minutes after first medication. Chlorpromazine revealed also a good effect in treatment of abstinence, syndrome But Gollin was the more effective drug in comparison with chlorpromazine(Table Ⅲ, Ⅳ).
2)  During medication, no side reactions were found in cases treated with Gollin.
3) No addict-forming components seems to exist in Gollin (Han, ref. 17). Due to brief period of experiment with the drug, we were not in position determine the possible habit-forming nature of the drug.
4) With above results we can suggest possible clinical usage of Gollin as tranquilizing drug.

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<緖   論>

麻藥中毒者의 問題는 韓國에서 뿐 아니라 世界 여러 나라에서도 오래 前부터 큰 社會的 問題가 되어 오고 있다. 이 麻藥使用者의 數는 그 대부분이 숨어 있기 때문에 外國의 경우도 정확히 파악되고 있지 않으나 날로 증가하고 있는 것만은 사실이다.

우리나라의 경우도 역시 이와 마찬가지로 정확한 수는 알 수 없고 1965년 12월말까지 保社部에서 등록된 麻藥中毒者의 수가 36,000명이 되고 全國 11個 麻藥中毒者治療所에서 1965년 1年間 治療를 받은 患者의 數만 하더라도 72,802명에 달하고 있다.

이 統計 自體가 모순이 있긴 하지만 1957年 治療法이 法律 第140號로 공포된 이래 中毒者에 加해지는 刑罰 때문에 法網을 피해 숨어있는 수가 더욱 증가되었을 것은 짐작이 간다. 이들이 社會에 끼치는 피해는 막심한 것으로 이들에 대한 國家的 대책이 더욱 긴요함을 말해주는 것이다.

麻藥中毒者의 문제는 個人의 性格을 밑바탕으로 하고 여기에 社會惡과 밀접한 關係가 있으며, 이들을 根絶함도 여기에 기본 대책이 있어야 할 것이다. 그러나 醫學的인 面에서 이와 못지 않게 문제되었던 것은 治療에 있어서 禁斷現象을 조절하는 方法이었다.

漸減法이나 代置法에서부터 持續睡眠療法 電擊療法 Steroid 療法, 심지어는 Lobotomy까지 시행해 왔으나 그 方法을 자체에도 문제점이 있었다.

현재 가장 흔히 사용되고 있는 것이 Chlorpromazine으로 치료하는 方法인데 이 역시 만족하고도 充分한 효과를 기대할 수 없다는 보고가 있는 실정이다.

著者들은 韓國 在來의 生藥中, 금단증상 완화에 特效가 있다는 漢藥을 科學化한 複合製劑 "Gollin"에 관해 접할 기회를 가졌다. "Gollin"은 毒性을 弱化시킨 草烏의 微少量과 化學的 處理를 한 雲母, 硫黃 및 珪酸鹽 等을 主成分으로 한 複合製劑로서 韓17)에 의해 그 藥學的인 製造方法이 硏究되었는 바 그 主作用은 靜隱作用이라고 한다. 이 "Gollin"을 麻藥中毒者의 치료에 사용하여 본 결과 그 금단증상 완화에 우수한 효과가 있음을 인정할 수 있었으므로 현재 널리 사용되고 있는 chlorpromazine 및 Gollin의 Placebo 효과를 비교하여 보고하는 바이다.

 

<材料 및 方法>

1966년 9월 9일부터 동년 10월 10일까지 서울大學校 醫科大學附屬病院 神經精神科에 입원한 麻藥中毒者 78명을 대상으로 하였다. 최초실험 대상은 106명이었으나 금단증상이 없거나 경한 환자 17명, 치료거부 2명, 身體疾患이 심했던 6명, 嘔吐가 심해 "Gollin"을 복용치 못한 3명, 도합 28명은 실험 대상에서 제외되었다. 이들은 63명이 男子 10명이 女子였고 平均 年齡은 39.50±10.03세(23세∼67세)이었다.

78명 모두가 Heroin 中毒者였고 1日 平均 0.2gm 내지 4.0gm을 靜脈으로 사용한 例들이며 使用期間은 1年부터 30年이었다. 이들 78명중 54명(69.23%)이 다른 藥과 겸용한 例들이며 겸용한 藥名은 다음과 같다.

Seconal (1日 2∼50 cap. Ⅳ 혹은 內服) - 49명
Phenobarbital 主劑 (1日 2∼30 tap. Ⅳ 혹은 內服) - 8명
Codeine (1日 6∼8 tap. Ⅳ 혹은 內服) - 1명
Pyrine 製劑 (1日 36 tap. 內服) - 1명
Baralgin (1日 2∼3 amp. Ⅳ 혹은 3∼10 tab. 內服) - 3명
명랑 (1日 10∼30包) - 1명
이들이 과거 입원하여 치료를 받은 回數는 0∼20回가 된다.

이들 78명을 사용량과 사용기간을 위주로 하여 그 조건이 均等하도록 3群으로 나누었고 Gollin群 35명, Chlorpromazine群 23명, Gollin의 Placebo群 2명으로 하였다. 투약方法 및 用量은 表 Ⅰ과 같다.투약은 上記 3群 共히 客觀的 禁斷症狀이 出現한지 2시간후부터 시작하였다.

Gollin의 투여량은 첫 1∼3日간만 40∼90tab(Ⅰtab ; 0.7gm)사용하였고 금단증상이 없어짐에 따라 그 量을 3分의 1 혹은 4分의 1로 줄여 사용하였다. Chlorpromazine도 증상의 완화에 따라 그 용량을 줄이었다. 이들의 入院 觀察期間은 8∼10日이었다.

Table.Ⅰ. The Method of Medication

Group	Number of case	Dosage	Duration of medication
			Mean(day)	Range(day)
Gollin Chlorpromazine Placebo	35 23 20	28gm∼63gm (40∼90T)/day. p.o. 400∼1,500mg/day.p.o. same as Gollin	8.03 8.05 8.62	7∼9 7∼9 7∼10

 

 

<結  果>

觀察 結果를 表 Ⅲ, Ⅳ 및 圖 Ⅰ로 요약할 수 있다.表 Ⅱ는 투약을 개시한지 12시간 후부터 每 12時間마다 금단 증상의 출현을 관찰하고 증상의 실험 기간을 평균 내고 Critical ratio로 3群間의 차이를 檢證한 것이다.

Table Ⅱ. The Duration of the Abstinence Symptoms in the Treatment with Gollin contrasted with Chlorpromazine & Placebo, evaluated with Critical Ratio. (determined with Number or Day)

Group	Placebo (N=20)		Chlorpromazine (N=23)			Gollin (N=35)
Symptom	Mean	S.D.	Mean	S.D.	CR to Plac.	Mean	S.D.	CR to Plac.	CR to Cz
Sx of secretory system Sx of vasomotor system Visual disturbance Nausea & vomiting Diarrhea Anorexia Abdominal pain Arthralgia, myalgia Sensory disturb skin Hallucination, illusion Insomnia Anxiety, restlessness Headache, dizziness, etc Psychomotor excitement General weakness	3.80 4.15 1.55 3.95 1.75 5.40 2.40 5.00 2.35 0.95 5.40 4.80 4.80 0.40 7.35	2.96 2.71 2.29 2.96 2.20 2.75 2.87 3.16 2.90 2.10 3.32 2.59 2.95 0.92 1.26	2.45 2.00 0.87 1.17 0.05 4.30 1.30 2.61 0.91 0.15 3.00 2.43 2.87 0.30 6.96	1.83 2.33 1.59 1.77 1.55 2.79 1.94 2.48 1.44 0.83 2.47 1.85 2.54 0.86 1.57	2.37 4.88 1.83 5.72 3.00 1.45 2.11 3.14 2.82 3.20 2.41 3.11 2.81 0.13 2.16	1.09 1.17 0.23 0.63 0.32 0.69 0.83 0.94 0.20 0.06 0.60 0.94 1.09 0.03 1.77	1.57 1.53 0.59 1.08 0.69 1.47 1.34 1.73 0.40 0.33 1.17 1.22 1.18 0.17 1.97	3.82 3.59 2.55 7.06 2.86 10.47 2.31 7.00 3.32 3.56 8.03 10.16 8.06 0.89 29.37	6.19 2.68 1.83 3.18 3.30 10.81 2.24 4.64 7.55 1.50 7.55 8.28 6.36 0.84 27.31
Confusion Generalized convulsion Increased appetite	2 cases 1 case 1 case		1case 1 case no case			no case no case 28 cases

여기서 말해둘 것은 8일 이상 계속된 증상에 대해서는 우리의 관찰기관이 짧았으므로 부득이 8일로 계산을 했기 때문에 실제로는 表 Ⅱ, 圖 Ⅰ에 나타난 기간보다 더 오래 존속한 증상들이 많았을 것이다.

Placebo群 Chlorpromazine群에서 食慾不振 全身疲勞 Placebo群에서 관절 근육통 不眠 頭痛이 바로 이런 경우에 해당 되겠다. Chlorpromazine群은 Placebo 群과 비교하여 視覺障碍, 食慾不振 그리고 精神運動性 흥분을 제외한 나머지 증상에서 모두 時間이 단축되고 있어 금단증상치료에 좋은 효과를 나타내었다.

Gollin群은 Placebo群과의 비교에서 精神運動性 흥분 외에는 전부 증상 출현의 기간이 현저히 단축되었고 特히 食慾不振, 不眠, 不安, 全身피로에 대해서는 비교가 안될 정도로 Gollin群에서 期間의 단축을 보였다.

Gollin群과 Chlorpromazine 群과의 비교에서는 視覺障碍, 幻覺과 착각, 精神運動性 흥분 이외의 모든 증상에서 Gollin群이 현저한 기간 단축을 보였고 特히 食慾不振, 不安, 全身피로에 있어 그 정도가 현저하였다.

그외 Placebo 群과 Chlorpromazine 群에서 한 두 例 있었던 정신의 몽롱상태, 全身의 强直性 間代性 發作도 Gollin群에서는 볼 수 없었고 他群에서는 볼 수 없었던 食慾항진이 Gollin群의 79.99%에서 나타났다는 것은 特記할만 하다.

上記 結果를 圖 Ⅰ로서 요약할 수 있다. 表 Ⅲ은 치료기간중 나타난 금단증상의 정도를 기준으로 하여 治療成績을 3群 비교한 것이다.

"優秀"는 관찰 기간동안 금단증상이 전혀 없던가 있더라도 극히 경하여 하등의 괴로움없이 경과한 경우이고 "良好"는 多少의 증상이 어느 정도 있었으나 심한 고통 없이 경과했던 경우이고 "不良"은 금단증상이 극심하여 고통스러웠던 경우이다.

優秀한 효과가 Placebo 群에서 10.00%, Chlorpromazine 群에서 21.74%임에 비해 Gollin 群에서는 65.71%나 되고 不良한 효과가 Placebo群에서 70.00%, Chlorpromazine 群에서 21.74%임에 비해 Gollin 群에서는 5.72%에 불과하다.

表 Ⅳ는 입원 당시와 退院時 體重의 變化를 측정한 것인바 전반적으로 감소한 경향이 있지만 Gollin 群에서는 그 정도가 경하였고 反面에 體重이 증가되었던 例도 8명 있었다.우리는 본 製劑의 副作用에 관해 상세한 관찰을 하였던 바 임상적으로나 병리검사상으로 인정되지 않았다. 病理檢査로는 入院當時와 退院時에 CBC, 뇨검사, 그리고 간기능검사를 각기 시행하였는데 그 결과 何等의 變化를 볼 수 없었다. 勿論 이들 35명 중에 간의 경변 혹은 염증성 변화를 당초부터 나타낸 例가 12명이 있었으나 그들도 치료 후의 검사에서 변화된 것을 인정할 수가 없었다.

끝으로 Gollin으로 치료한 환자중 퇴원 1개월 후 15명을 follow up 할 수 있었던 바 그중 6명은 Heroin을 다시 사용하고 있었으나 9명에서는 건강하였다.

Table Ⅲ. The Summarized Result of the Treatment with Gollin, Chlorpromazine & Placebo, evaluated with the Intensity of Symptoms.

Result	Gollin	Chlorpromazine	Placebo
Excellent  Fair  Poor	23 ( 65.71%) 10 (28.57%)  2 (5.72%)	5 (21.74%) 13 (56.52%)  5 (21.74%)	2 (10.00%)  4 (20.00%) 14(70.00%)
Total	35(100.00%)	23(100.00%)	23(100.00%)
x2 and p value	between Gollin & Placebo between Gollin & Chlorpromazine between Chlorpromazine Placebo		x2 = 24.21 p＜.01 x2 = 10.64 p＜.01 x2 = 9.62 p＜.01

Remark ; Excellent : Comfortable physical & mental condition during abstinence stage
              Fair : Tolerable with slight distress
              Poor : Severe physical & mental symptoms

Tabl Ⅳ. Mean Body Weight Change during Treatment(1b)

Group	Cases	Mean by weight change	S.D.	P	Case of increased body wt.
Gollin Chlorpromazine Placebo	35 23 20	-2.06 -5.07 -9.30	±3.22 ±2.83 ±2.14	- .01 .01	8 0 0

 

<考  按>

治療成績에 대한 고찰에 앞서 우선 서울地區 麻藥患者의 生態가 흥미롭다. 中毒의 대상이 되는 藥物이 날로 증가하고 있는 것은 旣知의 사실이지만 우리들이 경험한 이들 患者는 전부 Heroin 중독이며 69.23%에서 他製劑와 병용하고 있음이 이채롭다.

이들은 거의 전부가 Heroin만으로는 量이 부족하여 보조적으로 다른 약을 사용하고 있지만 그중 몇 例에서는 Heroin이 없을 때 代置使用해서 禁斷症狀을 누르는 효과를 보는 경우도 있었다. Barbiturate系의 약물은 전부 Heroin의 효과를 上乘시키기 위해 사용되었으나 所謂 非麻藥性 해열 또는 진통제로 알려진 Pyrine 製劑 Baralgin의 경우는 문제가 좀 있었다.

Pyrine製劑를 Heroin과 겸용한 症例 국○○은 Heroin 0.5gm을 週 1回 사용하고 나머지 6日은 每日 Pyrine劑 36 tab을 6회에 나누어 Driak劑와 Coctail을 만들어 마신다.

Pyrine劑의 內服이 中斷되면 두통, 현기증, 근육관절통, 불안 등이 심하고 이를 복용하면 Heroin 없이도 유쾌한 기분이 된다고 한다.

Baralgin을 사용한 3例中 2例는 Heroin이 없을 때 고통 특히 疼痛을 조절하기 위해 가끔 사용했을 정도였으나 나머지 1例는 처음 Heroin 중단시 오는 疼痛 때문에 사용하던 것이 습관화되어 1個月 이상 사용하였고 中斷한 때의 苦痛도 심하진 않지만 나타났던 症例이다.

여기서 문제되는 것은 比麻藥性 해열 또는 진통제로 알려진 몇몇 製劑가 경우에 따라서 麻藥 代置品 役割을 할 수가 있다는 점이다.

그 理由는 Barbiturate를 비롯한 수면제나 기타 진통제들이 醫師의 처방 없이도 自由판매되고 있기 때문이며 現今의 韓國藥業界 實情이 간접적으로 藥物中毒을 조정하는 결과가 초래되지 않기를 바라 마지 않는다.

금단증상의 치료에는 여러 가지 方法이 있어 왔으나 현재로서는 Chlorpromazine에 의한 方法이 가장 효과있음이 알려져 있다. Chlorpromazine이 금단증상 치료에 별로 효과 없다고 한 Fraser, Isbell의 보고도 있지만 Rolo, Friedgood, Ripstein, Alvazian, MacDonald 등은 Chlorpromazine으로 가장 효과적으로 금단증상을 조절할 수 있었다고 보고하였다.

우리들의 임상관찰로도 Chlorpromazine의 우수성을 인정할 수 있었다. 特히 胃腸系統의 증상 精神症狀의 완화에 유효하였는데 食慾不振과 全身피로는 조절이 잘 안되었고 더욱이 환자를 lethargy 상태, 혹은 수일간 계속 수면상태로 몰아 넣고 보면 治療者에게나 患者에게 또 다른 不便도 야기하였다.

Gollin 群에서는 Placebo 群과는 勿論 Chlorpromazine 群과 비교해서도 월등한 효과를 볼 수 있었던 바 금단증상이 平均 24時間 以內에 소실되고 그 정도도 극히 경하였을뿐 아니라 大部分이 정상생활을 하는데 지장 없이 지냈다는 것은 놀라운 사실이다. 數例를 제외하면 治療者나 患者가 모두 不便을 느끼지 않았으며 疲勞感이 없고 食慾 증진이 있는 것은 特記할만 하다. 이 사실은 體重의 變化(表 Ⅳ)를 보아도 알 수 있다.

그러나 우리가 시행한 임상병리 검사 결과에 대해서는 다소 문제점이 남아있다. Gollin을 사용한지 7∼10日 후에 시행한 검사소견을 사용 직전의 것과 비교한 것이 時間으로 보아 너무 짧은 기간이기 때문이다. 特히 肝機能에 관해서는 長期 Follow up study가 필요한바 次後의 과제로 남기는 수밖에 없겠다.

최후로 문제되는 것은 本製劑의 麻藥成分 내지는 습관성이 있느냐 하는 점이다. 成分 分析 결과 韓17)은 麻藥成分이 없음을 확인하고 있는데 임상적으로는 短期間의 관찰 결과로 속단내리는 것 보다는 長期 꾸준한 연구가 계속되어야 할 것으로 생각된다. 韓17)의 動物實驗결과와 금단증상치료에 관한 우리의 임상관찰로 Gollin이 우수한 靜隱作用을 가지고 있음이 인정되었는데 이 결과는 他種의 精神疾患에도 有效할 可能性을 示唆해 줄 것 같다.

 

<結   論>
1) "Gollin"을 麻藥中毒者의 금단증상치료에 사용하여 본 결과 금단증상의 대부분이 쉽게 조절될 수 있었다.
2) Gollin群(35명), Chlorpromazine群(23명), Placebo群(20명)으로 나누어 그 효과를 본 결과 Gollin群에서 他群보다 금단증상의 출현기간이 현저히 짧고 그 정도도 경하였다.
3) Gollin群은 계속 수면요법에 준하는 Chlorpromazine과는 달라 수면은 정상적으로 취하면서도 금단증상의 전부가 쉽게 조절될 수 있었다.
4) 短期間 관찰한 결과로 보면 副作用이나 습관성이 없는 것으로 인정되었으나 여기에 관해서는 앞으로 연구가 요망된다.
5) Gollin의 효과는 靜隱作用에 기인한 것으로 생각되었다.
6) 본 製劑에 관해서 보다 科學的인 연구가 요망된다.

 

參考文獻
1)  Kim, C. S. ; The Historical Studies of Korea Addicts, Neuropsychiatry, 2 : 70∼75. 1963.
2) Myung, J. W. and Lee, B. y. ; The problems on Drug Addiction due to Codeine Derivatives, The New Medical J., 4 : 623∼625, 1961.
3) Expert Committee on Addiction producing Drugs, Seventh Report. WHO Technical Report. Series. No. 116, 1957.
4) Comment ; Narcotic Drug Addiction, Am. J. Psychiatry, 119 ; 783∼784, 1963.
5) Council on Mental Health ; Report on Narcotic Addiction, JAMA, 165 : 1705∼1713, 1957.
6) Narcotics and Medical Practice. JAMA, 185 : 976∼982, 1933.
7) 保健社會部 : 1965년 마약환자통계, 保健社會部, 서울, 1966.
8) Noyes, A.P. and Kolb L. C ; Modern Clinical Psychiatry, 6th Ed., pp. 473∼481, W. B. Saunders, Pailad. lphia, London, 1963.
9) Nyswander, M. ; Drug Addictions, in American Handbooks o : Ps/cinary, et by Ari,et. S., pp. 644∼622, Basic Books, New York, 1959.
10) Nyswander, M. Withdrawal Treatment of Drug Addiction, New Eng J. Med., 242 ; 128∼130. 1950.
11) Thispan, F. B. et al., : Use of Electro-convulsive Therapy/in Morphine, Mepheridine and related Alkaloid Addictions, AMA Arch Neurol. Ps/chin., 70 : 432∼458, 1953.
12) Fraser, H. F. and Isbell, H ; Failure of Cortisone and ACTH in Treatment of the Morphine Abstinence ; Syndrome, Ann Int. Med, 38 ; 234∼238. 1953.
13) Bosvill, W. H ; Narcotic Addiction. US Armed Forces Med J., 2 ; 1347∼1351, 1951.
14) Winder, A. et al. ; Effects of Frontal Lobotomy on the Morphine-Abstinence Syndrome in Man, AMA Area. Neurol, Psychiat, 67 : 510∼520. 1952.

15) Fraser, H. F. and Isbell. H. ; Chlorpromazine and Reserpine, AMA Arch, Neurol, Psychiat., 76 : 257∼262, 1956.
16) Rolo. A, ; Drug Withdrawal with Promazine Hydrochloride, N. Y. State J. Med, 62 : 1429∼1431, 1962 in Ex. Med. Neural, Psychiat(6585) 1962.
17) Han, K. S ; Study on the Tranquilizing Action of the inorganic substances, unpublished.
18) Dwivedi, J. K. and Sbams, P. K. : Lecithin-Glucoses Treatment of Opium-Addiction, Antiseptic, 54 : 047∼950, 1957, in Ex. Med. Neurol. psychiat. (3912) 1958.
19) Hollaren, P. ; Diphosphopyridine Nucleotide(DNP) in the Prevention, Diagnosis and Treatment of Drug Addiction(A Preliminary Report) West J. Surg., 69 : 213∼219, 1961.
20) Friedgood, C, Z., and Ripstein, C. B., ; Use of Chlorpromazine in the Withdrawal of Addicting Drags, New Engl. J. Med. 253 : 230∼233, 1955.
21) Aivezian, G. H. ; Chlorpromazine in the withdrawal of Habit forming Drug in Addict, Dis. Nerv. System. 16 : 57∼60, 1955.
22) MacDonald, R. ; Chlorpromazine Hydrochloride in the Treatment of Drug Addiction, Brit. J. Addict, 53 : 83∼86, 1957. in Ex. Med. Neurol. Psychiat. (1976) 1953.