中央醫學 The Korean Central Journal of Medicine 27:3,1974

"骨仁" 投與가 家兎血中酒精濃度에 미치는 實驗的 硏究

大邱市立病院 內科·檢査室 / 朱在煥 ·秋慶鎬

The Effect of Gollin on Blood Alcohol Concentration in Rabbits

Joe Hwan Joo, M.D., Kyung Ho Choo, M.D.
Dept. of Internal Medicine & Clinical Biochemistry, Taegu City Hospital

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- Abstract -

Aconite and sulfur has long been used in presentation and treatment of hang over syndrome and alcoholic intoxication in oriental medicine.

In this study, the authors studied the effect of aconite compound, Gollin on the alcohol concentration in blood. Motive rabbits of both sex, weight 2.0kg or so were used. 2 tablets of Gollin were given orally to the experimental group 20 minutes prior to administration by mouth of 99% ethanol in dose of 60cc/kg of body weight, specimens were obtained by venous puncture at 20 min. and 40 min. respectively after ethanol administration.

The results showed that blood alcohol level in experimental group is lower than that of control group. Possible mechanism for lowering alcohol level in blood was discussed. Gollin seemed to be effective in lowering alcohol level in blood. The alive results suggest that Gollin is effective on alcohol intoxication and hang over syndrome.

 

<序    論>

附子는 古來로부터 加熱處理 또는 製劑過程에서 無毒化하여 强心劑, 利尿劑, 鎭痛劑로써 尙今도 漢方에서 널리 使用되고 있다. 附子는 alkaloid aconitine이 主成分이며 기타 mesaconitine, pyraconitine, hypaconitine benzaconitine, mesaconimie의 成分이 알려져 있다.

附子의 主藥理作用은 central vagus를 자극하여 heart rate가 늦어지며 多量에서는 심장 및 호흡의 不規則 같은 中毒作用이 있으며 赤血球, 白血球, 血小板의 증가를 가져오며 組織의 酸素消費量의 減少 등이다. *本 劑는 天雨成製藥會社 製品인 "骨仁"錠이고 一錠中 含有成分은 : Aconiti-tuber 4mg, Sulfur- precipitatum 400mg, Mica 20mg, Alumen 15mg

附子의 CHCl3 不容性物質이 개구리적출 心臟에 대하여 强心作用이 있다고 하였다. 韓國에서도 附子製劑가 痲藥中毒治療에 效果的이며 이 作用은 C.N.S에 대한 靜穩作用이라고 보고한 바도 있다.

本 硏究는 附子와 硫黃을 主劑로 하는 生藥製劑인 「骨仁」이 alcohol 中毒 및 숙취예방과 치료에 效果的이라는 漢方임상의 경험을 토대로 本製劑가 血中酒精濃度에 미치는 영향을 추구하기 위한 실험을 실시케 된 것이다.

 

<實驗材料 및 方法>

體重 2kg 內外의 건강한 家兎를 자웅 區別없이 使用하였으며 實驗前日 夕食부터 익일 實驗完了時까지 食飼를 中止하였다. 酒精投與群과 「骨仁」酒精 同時 投與群으로 나누었다. 「骨仁」2錠을 증류수 10cc에 溶解하여 원통形의 PVC tube를 만들어 口腔에 삽입하여 이 tube를 通하여 Nelaton cathether No. 4를 胃에 넣어 주사기로 alcohol 및 「骨仁」을 投與하였다.

採血은 alcohol 投與後 20分, 40分에 耳靜脈 通하여 行하였으며 血中 alcohol 濃度가 上昇함에 따라 耳靜脈의 박동이 오므로 용이하게 採血할 수 있다. 採血卽時 25×200mm test tube 5개로 된 Aeration apparatus를 만들어 첫째 tube에 Ansties reagent 5cc, 둘째 tube에 被檢物 1cc를 넣고 卽時 Scott-Wilson reagent 1cc와 증류수 4cc를 넣은 후 liquid petrolatum 10 drops를 적하하였다. 제3 제4 tube에는 빈채로 두며 제5 tube에 Ansties regent 5cc를 넣는다.

이 5개 tube를 순서에 따라 連結하고 제5 tube의 出口를 吸引器에 連結하여 screw로서 1초간 4-7방울의 물방울이 올라오도록 吸引速度를 조절하였다. 그 다음 끓은 수조에 담구어 물을 계속 끓게 하여 10分間 通氣시킨 후 제5 tube를 떼어서 冷却시켜 alcohol 標準濃度와 比較하여 被檢物의 血中濃度를 測定하였다.

 

<實 驗 成 績>

Alcohol 單獨投與群의 血中濃度를 表示하면 表1과 같으며 「骨仁」 및 alcohol, 同時投與群의 時間變化에 따른 alcohol 血中濃度는 表 2와 같다.

下記成績을 보면 alcohol 單獨投與 20分後의 血中濃度는 1.61±0.09mg/ml인데 비하여 「骨仁」 alcohol 同時投與群에서는 血中濃度가 1.25±0.08mg/ml로 「骨仁」 alcohol 投與群에서는 血中濃度가 더 낮았다. 또 alcohol 단독투여 40분후의 血中濃度는 1.15±0.11mg/ml이었으며 同時投與群 40分 後의 血中濃度는 0.72±0.05mg/ml로 濃度의 差가 認定되었다.

表 1. 酒精投與時 家兎血中濃度의 變化

家兎數	酒精投與後의 時間(分)	血中酒精濃度(mg/ml)
20	20	1.61±0.09
20	40	1.15±0.11

(平均値±標準誤差)

表 2. 「骨仁」酒精投與群의 血中酒精濃度의 變化

家兎數	酒精投與後의 時間(分)	血中酒精濃度(mg/ml)
20	20	1.25±0.09
20	40	0.72±0.05

(平均値±標準誤差)

 

<考  察>

Alcohol 代謝는 主로 肝에서 이루어진다. 신장, 筋肉等 肝以外의 臟器에서도 約 20% 代謝되고 있다. Alcohol 代謝의 첫 단계는 酸化로써 acetaldehyde로 변하는 것이다. 이 反應에는 下記의 酵素가 관여하고 있는데 이는 alcohol dehydrogenase(A.D.H), catalase, microsomal ethanol oxidizing system(M.E.O.S)이다.

最近 Lieber는 여러 문헌을 종합하여 全 alcohol代謝의 1/4은 A.D.H. pathway를 通하여, 나머지 3/4은 M.E.O.S.을 통하여 代謝되고 있다고 보고 있다. A.D.H는 아연을 함유하고 있으며 NAD에 의존하는 효소로써 CO-factor인 NAD 특히 ADH-NADH complex의 reoxidation速度가 이 反應系에 作用한다.

또 catalase는 C2H5OH＋H2O CH3CHO＋2H2O에 反應하는 酵素로써 xanthine oxidase glucose oxidase 등의  aerobic dehydrogenase의 作用에서 얻어지는 H2O2에 작용하며 이 catalase의 生體內作用은 별로 알려져 있지 않다.

MEOS는 microsome에 있는 代謝系로써 NADPH에 의존하여 이 효소의 적합한 pH는 7.2이다. 이는 liver cell의 smooth endoplasmic reticulum에 있다.Alcohol 中毒者에게 endoplasmic reticulum의 증식이 있는 것으로 보아 M.E.O.S가 alcohol metabolism에 관여하는 事實로 인정할 수 있다.

M.E.O.S는 아주 예민한 反應系이며 phenobarbital, butylated hydroxy toluene, 3-methylcholanthrene 투여후에는 M.E.O.S의 activity가 增加된다.Microsome系서 대사되는 약물은 alcohol代謝에 變化를 가져오기도 하는데 tolbutamide, warfarin의 代謝速度는 술을 많이 마시면 빨라진다.

또 M.E.O.S의 activity는 血中酒精濃度가 높을수록 더 큰 役割을 하는 代謝系로 알려져 있다. Alcohol을 白鼠에 투여하면 M.E.O. S의 activity가 200倍 증가함을 보았다고 한다.

따라서 alcohol 대사는 주로 M.E.O.S에서  이루어질 것으로 추정된다. Alcohol의 酸化에 依하여 생긴 acetaldehyde는 다시 acetate로 변한다. 이 反應을 촉매하는 酵素로서는 몇가지 있으나 이중에서도 aldehyde dehydrogenase는 主要 효소이다.

이 효소는 cofactor로써 N.A.D를 필요로 한다. 이 reaction은 바른쪽으로 가서 alcohol을 섭취시 혈액 中에는 적은 양의 acetaldehyde밖에 없으므로 증명하기 어렵다.

alcohol代謝를 促進시키는 藥物로써 insulin, dcxamethasone, methylprednisolone, epinephrine, glucose 등이 알려져 있으나 그 機轉은 明確치 않다. 本實驗成績을 검토함에 있어서는 「骨仁」錠이 附子와 硫黃이 主成分이므로 이들 成分이 각각 alcohol 代謝에 미치는 영향을 검토할 것으로 본다.

附子 硫黃의 alcohol 대사에 미치는 영향에 대한 보고는 없으나 本製劑에서 主成分이 附子 硫黃이므로 實驗成績을 보아 附子 硫黃이 血中酒精濃度를 低下시키는 藥理作用이 있을 것으로 推定할 수 있다.

다음 本 製劑의 主要成分의 하나인 硫黃이 alcohol代謝에 미치는 영향을 검토할 必要가 있다고 본다.閔8)은 硫黃이 血中 alcohol clearance를 지연시킨다는 보고를 한 바 있으나 生體內에서의 여러 化合物은 sulfate와 conjugation하여 解毒되는 것이다.

이 conjugation에 使用된 sulfate의 source로써는 sulfur contain amino acid인 methionine과 ceptine이 된다. 따라서 本 製劑에 含有된 硫黃成分이 alcohol 代謝에 관여하여 解毒作用을 할 수 있는 可能性을 배제할 수 없다.

'骨仁'이 blood의 alcohol level을 低下시키는 것은 事實이지만 A.D.H pathway, M.E.O.S pathway 中 어느 쪽에 더 영향을 미쳤는지 알 수 없으나 보다 예민한 M.E.O.S系에 依하여 代謝가 이루어지고 있지 않을까 推定된다.

本 製劑는 aconite, sulfur mica, alumen의 複合生藥劑이므로 어느 成分이 代謝過程에서 alcohol 代謝에 영향을 끼치고 있는지는 후일의 追試에 미루고저 한다. 本 實驗成績을 보면 本製劑는 代謝機轉은 明確치 않으나 alcohol 代謝를 促進하는 藥物로 認定할 수 있으므로 alcohol 中毒이나 宿醉를 治療하는 效果가 있는 것으로 推定하였다.

 

<結    論>

體重 2kg內의 健康한 家兎에 99% ethanol을 kg當 6cc를 cathether를 通하여 胃에 注入하였으며, 「骨仁」錠은 酒精投與 20分前에 경구 투약하였다. 酒精投與群(對照群)과 「骨仁」酒精投與群(實驗群)으로 나누어 酒精投與後 20分, 40分에 alcohol 血中 濃度를 測定하였다.

1) 實驗群에서의 血中 alcohol 濃度는 對照群에 比較하여 血中 alcohol 濃度가 낮았다.
2) 血中濃度는 alcohol 投與後 20分보다 40分에서 濃度差가 더 현저했다.
3) 附子, 硫黃 등의 複合製劑인 「骨仁」錠은 alcohol 代謝를 促進시키는 藥物로 認定할 수 있었다.

以上의 實驗結果는 알콜中毒 및 宿醉에 臨床的으로 좋은 效果를 推定할 수 있었다.

參考文獻
1) 李善宙, 李容柱 : 生藥學. 110, 1963.
2) 申氏本草學各論 : p.23-28, 1973.
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4) 金光日外 : The Effect of "Heil" in the Treatment of Drug Addicts : 現代醫學 別冊 第5卷, 1966. 10月.
5) Physiologic chemistry edited by US Medical School.
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9) Harper, H. A : Review of physiological chemistry 9th Edition p. 171, p. 343.