最新醫學 Vol. 17, No. 8, 1974

附子 및 硫黃의 複合製劑가 家兎血中 酒精濃度에 미치는 實驗的 硏究
洪載奉·李雄烈·朴宗漢·李時炯
The Effect of Compound of Aconite And Sulfur on Blood Alcohol Level in Rabbits
Joe-Bong Hong, Woong-Yul Lee, Jong-Han Park, M.D., Si-Hyung Lee, M.D
慶北大學校 醫科大學 神經精神科學敎室
Neuropsychiatric Dept., School of Medicine, Kyungpook National University

-----------------------------------------------------------------------------

*本 劑는 天雨成製藥會社 製品인 "骨仁"錠이고 一錠中 含有成分은 : Aconiti-tuber 4mg, Sulfur- precipitatum 400mg, Mica 20mg, Alumen 15mg

附子는 Aconitium 屬에 屬하는 毒性植物의 根莖으로서 이를 加熱處理하면 藥劑로서의 效能이 크다하여 强心, 利尿 및 鎭痛劑 등으로 漢方에서는 오래 전부터 써왔다. 그러나 西洋醫學에서는 Aconite劑의 强한 毒性 때문에 實際 임상에 應用된 記錄은 별로 없으며 그 藥理作用마저 아직도 未詳한 點이 많은 채 남아 있다.

韓方醫學에서는 附子 藥劑의 品種, 産地, 調製方法 및 溫度등을 적이 감안하여 使用하므로 서 좋은 臨床效果를 얻고 있는 것으로 報告되어 왔다.  附子의 主要成分으로서는 Aconitine을 위시하여 mesaconitine, hypaconitine, benzaconitine pyraconitine 등등이 알려져 있으나 이들 各 成分이 갖는 生體作用에 對해서도 不明한 點이 많고 또 前述한대로 製造過程 및 用量에 따라 全혀 相反되는 結果를 學者마다 달리 報告하고 있다.

본 硏究에 使用된 附子(Aconiti tuber)는 製造過程에서 그 毒性을 거의 無毒化한 製劑로서만 알려져 있을 뿐 實際 그 正確한 成分은 아직도 모르고 있는 實情이다. 이러한 附子를 主成分으로 하는 本 劑는 化學處理된 硫黃 및 雲母등을 함유하고 있는 複合製劑이고 또 宿醉現像 自體부터가 大端히 複雜한 機轉에 依해서 이루어지므로 골인錠이 어떠한 生體作用으로 宿醉에 有效한가를 규명하는데 難點이 많다. 그래서 本 實驗에서는 一般的으로 宿醉의 主된 原因으로 생각되는 알콜 代謝에 關한 本 製劑의 效果를 測定하였다.

 

<實驗材料 및 方法>

實驗動物은 體重 2kg 內外의 성숙한 家兎를 암수 區別없이 使用하였으며 酒精 單獨投與한 比較群과 「골인」錠을 投與한 實驗群으로 나누었다. 골인 5錠을 증류수 15cc에 용해하여 catheter를 通해 酒精 投與前 20分에 經口 投與하였다. 酒精은 Drunken behavior를 유발할 수 있도록 高濃度인 50vol% ethanol 용액을 體重 每 kg當 5.0ml를 5分間에 걸쳐 徐徐히 靜注하였다.

採血은 酒精投與後 10分과 30分에 各其 心臟穿刺(심장천자)로 行하였고 抗凝血劑(항응혈제)는 EDTA를 使用하였다. 血中 酒精劑는 Levine & Bodansky method를 使用하여 測定하였다.

 

<實驗成績>

酒精과 骨仁投與時 血中酒精濃度의 變化는 다음 表1과 같다. 아래 成績에서 酒精投與前 골인投與한 實驗群에서 현저히 낮은 血中 酒精濃度를 보여주고 있으며 特히 30分에서 보다 10分에서 그 差異가 더 크다.

表1. 酒精＋골인 投與時 血中 酒精濃度의 變化

채혈시간 (주정투여후)	가토수	주정단독	가토수	주정+골인 (Mean±S.E mg/ml)	P
		(Mean±S.E mg/ml)
10分	10	2.07±0.01	10	1.40±0.05	P<.05
30分	10	1.41±0.02	10	1.00±0.02	P<.05

 

<討  論>

본 實驗成績을 볼 때 골인錠이 알콜 代謝를 促進시키기는 것으로 나타났다. 先行硏究에서 Alcohol 代謝를 促進시키는 藥物로서는 그 機轉이 分明친 않지만, Insulin, Dexamethasone, methylprednisolone, epinephrine, glucagon 등이 알려져 있다. 本 實驗 成績을 검토함에 있어서는 附子와 硫黃이 主成分이므로 이들 藥物이 Alcohol 代謝에 미치는 영향을 별도로 고찰해 봐야 할 것이다.

本 實驗의 血中 酒精濃度가 高濃이었으므로 Kidney를 通한 排泄도 相當量(全體의 10%程度)일 것으로 推定되지만 나머지 60% 異常의 Alcohol은 亦是 Liver에서 이루어지는 것으로 봐야 한다. 肝에서 Alcohol 대사를 하게 하는 1次物質로서는 Alcohol Dehydrognase(ADH)로 알려져 왔으나 이 外에도 Catalase, Xanthine oxidase도 關與한다고 報告되어 있다.

特히 最近에 와서는 ADH pathway로는 全體 Alcohol의 約 1/4이 되고, 나머지 3/4은 Microsomal ethanol oxidizing system(EMOS) Activity에 依하는 것이라고 여러 報告를 綜合하여 Liever는 推定하고 있다. 따라서 ADH pathway에 의한 ethanol metabolism에서 이를 促進시키는 것으로서 ADH 自體는 Rate-limit가 없고 다만 Co-factor인 Nicotineamide adenine denucleotide(NAD), 特히 ADH-NADH complex의 Reoxidation의 速度가 主로 영향을 미친다.

그리고 藥物投與가 酒精代謝를 促進시키는 영향에 關한 報告들에서 이 ADH pathway는 비교적 stable 한 반면에 MEOS Activity는 特히 예민한 反應을 보이고 있다. Alcohol 中毒者에서 MEOS 增加를 시사하는 肝의 endoplasmic Reticulum의 增殖을 볼 수 있고, phenobarbital, butylated hydroxytoluene, 3-methyl cholanthrene 투여後에도 MEOS 증가를 볼 수 있다. 그리고 MEOS는 血中 酒精濃度가 높을수록 더 큰 역할을 하는 것으로도 알려져 있다.

본 實驗結果는 Aconite 製劑가 Blood Alcohol clearance를 促進시킨 것은 事實이나 ADH, 또는 MEOS pathway中 어느쪽에 더 큰 영향을 미쳤는지는 알 수 없다. 다만 藥物投與에 더 예민한 反應을 보여주는 MEOS Activity를 자극시킨 영향이 크리라는 推定을 하는 것으로 그치고 다음 연구과제로 미룬다.다음 여기서 注目해야 할 것은 本 劑의 含有成分인 硫黃은 Alcohol대사를 오히려 防害하는 報告가 있다.

Sulfur는 經口 投與되었을 때 腸內에서 Sulfide로 變하여 投與量의 約 30%가 흡수된다. 血中 Sulfur는 大部分 Sulfite Sulfate의 형태로 Kidney를 통하여, 一部는 H2S-gas로서 Lung을 通하여 배설된다. 이러한 過程中에 -SH基를 8個 갖고 있는 ADH가 elemental sulfur에 依해 水素가 除去되어 非活性化되는 것으로 報告하였다. 이렇게 Sulfur의 Blood Alcohol Clearance를 오히려 Delay시키는 報告는 本 實驗結果와는 相反되는 것으로 報告하였다.

이렇게 Sulfur의 Blood Alcohol Clearance를 오히려 Delay 시키는 報告는 本實驗結果와는 相反되는 듯 하지만 本 實驗에서는 ethanol을 靜注하였으므로 마지막 採血時間인 30分에는 이미 相當量의 血中 Alcohol이 대사되었다는 점을 감안할 때 腸으로부터의 흡수速度가 느린 Sulfur의 Alcohol대사 방해作用은 이 경우 큰 問題가 되지 않을 것으로 볼 수 있다.

本 劑는 Aconite와 Sulfur 外에도 Mica, Alumen 등 成分을 含有하고 있고, 製造過程에서 元來의 藥理作用이 많이 變하기도 하는 複合 漢方製造여서 本 實驗結果가 이 中 어느 成分에 依한 것인지 그 確實한 機轉을 說明하기엔 難點이 많다. 끝으로 本 實驗結果를 宿醉에 對한 임상 實驗成績과 聯關시켜보면 골인錠이 一次的으로는 Alcohol 代謝를 促進시키면서 二次的으로 이미 생긴 宿醉를 中 神經系統의 靜隱作用으로 治療的 效果도 있는 것으로 推定된다.

 

<要  約>

體重 2kg 內外의 성숙한 家兎를 使用하여 附子와 硫黃을 主成分으로 하는 韓方 複合劑를 酒精정주前에 經口投與하여 血中 酒精濃度를 측정하였다. 酒精은 50vol% ethanol을 體重 每 kg 當 0.5ml을 정주하였다.
① 對照群에 比해 實驗群의 血中 酒精濃度가 주사後 10分 30分에 현저히 낮았다.
② 實驗群에서 10分에서의 주정대사가 30分에 比해 더 促進되었다.
異常의 實驗結果를 同劑의 宿醉에 대한 臨床效果와 聯關시켜볼 때 골인錠은 一次的으로 알콜대사를 促進시키면서 나중에는 2次的으로 中 神經系統의 靜隱作用으로 이미 生긴 宿醉를 治療하는 效果도 있는 것으로 推定하였다.(本 實驗을 하는데 많은 도움을 주신 臨床病理科 金在植 교수님께 감사를 드립니다.)

References

1) 李善宙, 李容柱 : Aconiti tuber 生藥學. 110, 1963.
2) 高鉉起등 : Aconiti tuber, 대한약전주해제 2개정판 p. 291-295. 1969.
3) 龍野一雄 : 附子の藥能, 漢方の臨床誌 11 : 9, 1965.
4) Newman, N. W. and Cutting, W.C. : Effect of insulin on rate of metabokism of ethanol. Proc. Soc. Exp. Biol., N.Y. 69 : 414, 1948.
5) Rawat, A. K. : Effect of hyper-and hypoinsulinism on the metabolism of ethanol in rat liver., Europe. J. Biochem., 9 : 93, 1969.
6) Clark, W.C., and Owens, P.A. : The influence of gluco-corticoid, epinephrine and glucagon on ethanol metabolism in dog. Arch, Inter, Pharmacodyn. Ther., 162-255-362, 1966.
7) Li, Ting-Kai, and Valee, B.L. : Alcohol dehydrogenase and ethanol metabolism. Surg. Clin. N. Amer., 49 : 577, 1969.
8) Lieber, C.S. : Ethanol and the Liver, in Alcoholism. ed. by Bourne, P.G. Acasemic Press. Inc. pp 64-76 1973.
9) 閔聖吉, 李起蘇 : Sulfur 및 Lithium이 家兎血中酒精濃度에 미치는 영향에 관한 實驗的 硏究. 神經精神醫學 10 : 2, 1971.
10) Grollman, A. : Pharmacology and Therapeutic. Lea and Febiger, Philadephia, 6th ed., p 615, 1965.
11) Goodman, L.S. and Gillman, A. :  Pharmacological basis of therapeutics. McMillan Co., N.Y., 3rd ed., 149, 805 and 1048, 1965.
12) Boyer, P.D., Lardy, H. and Myrback, K. : The enzymes. Academic Press, N. Y. 2nd ed., Vol. 7, p. 29-57, 1963.

 

Abstract The effect of compound of aconite and sulfur on blood alcohol level in rabbits

We had found Gollin, a compound of aconite and sulfur, was quite effective in controlling hangover syndrome in the previous clinical study.

In this study, we have tried to explain the possible biological mechanism of its effectiveness, at least in part, by way of analyzing blood alcohol clearance rate.

Nature rabbits of both sexes, weighing between 2.0kg and 3.0kg were used. Experimental group was given five capsules of Gollin in liquid form 20minutes prior to Ⅰ.Ⅴ. injection of 50 Vol. % of ethanol in a dose of 5.0 ml/kg of body weight.

All of the specimens were obtained by cardiac puncture at 10 and 30 min. respectively after alcohol administration.

The result showed blood alcohol clearance was much enhanced in the experimental group and it was more so at 10 min. than 30. A possible mechanism for this finding was discussed and this result was also related to the clinical effectiveness of Gollin in controlling hangover syndro